Leo (Sandler) es un lagarto de 74 años que lleva atrapado en el mismo aula de Florida durante décadas con su compañera de terrario, una tortuga (Bill Burr). Cuando se entera de que solo le queda un año de vida, Leo planea escapar para experimentar la vida en el exterior, pero entonces comienzan sus problemas.
Leo el Lagarto lleva décadas atrapado en la misma escuela de Florida. Cuando se entera de que sólo le queda un año de vida, planea escapar a la libertad, pero en su lugar tiene que rescatar a su clase de su horriblemente malvado profesor sustituto.