Após 4 anos depois da morte de Cesare Borgia, Ezio viajou para Masyaf (local onde se passa a historia do primeiro jogo) para descobrir o que Altair havia descoberto, e encontrar o verdadeiro proposito da ordem dos assassinos.
In this 4th game of the assassin's creed franchise, Desmond must relive the last significant memories of his ancestor, the Assassin Mentor Ezio Auditore, who sought out the secret library of the Mentor of the Levantine Assassins Altair Ibn-La'Ahad, in 1511. The game happens in Constantinople!